Los miembros de C.S.I ya fueron policías convencionales. Ahora se encargan de encontrar pistas y respuestas porque son forenses y tienen que conseguir que los muertos hablen para que el culpable no escape sin castigo. El responsable del equipo es Gil Grisson que apuesta por los métodos más modernos para resolver los asesinatos. Luego se encuentran Catherine Willows, una criminalista veterana, el impulsivo Warrick Brown, la recién llegada Sara Sidle y Nick Stokes.
