Saya Otonashi es una estudiante aparentemente normal que vive con su familia adoptiva en Okinawa, pero su vida cambia al descubrir que es la única capaz de enfrentar a los quirópteros, criaturas monstruosas que se alimentan de sangre humana. A medida que recupera sus recuerdos, Saya se ve envuelta en una guerra secreta que abarca gobiernos, organizaciones y oscuros experimentos. Blood+ combina acción, drama y elementos sobrenaturales en una historia intensa sobre identidad, sacrificio y destino.